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請(qǐng)珍惜你體內(nèi)的干細(xì)胞!飲酒和肥胖都將損傷它們,居然還有可能得癌癥! 來源: Nature 發(fā)布時(shí)間:2019-04-28

干細(xì)胞對(duì)人體至關(guān)重要,是一種寶貴的醫(yī)學(xué)資源,已被證實(shí)為多種難治性疾病帶來了新希望。

然而,日常生活中的一些習(xí)慣往往會(huì)對(duì)干細(xì)胞帶來損害,從而危害機(jī)體健康。Nature上的研究表明,酒精破壞干細(xì)胞中的DNA,誘發(fā)突變,這也解釋了飲酒導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加的原因。

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以往大多數(shù)研究均借助培養(yǎng)的細(xì)胞來展開,而這次,科研人員采用活體老鼠來闡述酒精如何導(dǎo)致永久性的基因損傷。酒精在機(jī)體內(nèi)會(huì)分解生成有害的化學(xué)物質(zhì)乙醛。劍橋大學(xué)的科研人員給予老鼠酒精,并利用染色體分析和DNA測序技術(shù)檢測乙醛引起的基因損傷。 

他們發(fā)現(xiàn),乙醛能打破和損害血液干細(xì)胞中的DNA,導(dǎo)致染色體重排以及永久地改變了這些細(xì)胞中的DNA序列。了解干細(xì)胞DNA如何受損十分重要,因?yàn)楫?dāng)健康干細(xì)胞出現(xiàn)缺陷時(shí),癌癥風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。因此,這項(xiàng)研究也幫助人類更好地理解飲酒如何增加7種癌癥的風(fēng)險(xiǎn),包括乳腺癌和大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)等。

研究人員表示,一些癌癥的發(fā)生由干細(xì)胞中的DNA損傷引起,雖然有些損害是偶然發(fā)生的,但這項(xiàng)研究告訴人們飲酒會(huì)增加這種損害的風(fēng)險(xiǎn)。

酒精損害干細(xì)胞DNA固然可怕,不過科學(xué)家們正在探索如何保護(hù)身體免受酒精造成的傷害。為了免受酒精損害,機(jī)體采用的第一道防線是乙醛脫氫酶(ALDH),這種酶可以將有害的乙醛分解為乙酸鹽,而乙酸鹽又可作為細(xì)胞能源。 

在全球范圍內(nèi),數(shù)百萬人(尤其是東南亞地區(qū))缺乏這種酶或者這種酶存在缺陷。當(dāng)這些人飲酒時(shí),乙醛堆積導(dǎo)致滿臉通紅和不適感。在這項(xiàng)研究中,與乙醛脫氫酶功能完整的老鼠相比,缺乏關(guān)鍵性乙醛脫氫酶ALDH2的老鼠飲酒時(shí),所發(fā)生的干細(xì)胞DNA損傷要高4倍。

為了避免酒精損害,細(xì)胞采用第二道防線——多種DNA修復(fù)系統(tǒng)。在大多數(shù)情況下,這些系統(tǒng)能夠修復(fù)和逆轉(zhuǎn)不同類型的DNA損傷。然而,這些系統(tǒng)并不總能有效地工作,此外,有些人還會(huì)攜帶突變使細(xì)胞不能有效地進(jìn)行修復(fù)。

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這項(xiàng)研究向人們強(qiáng)調(diào),不能有效地分解酒精會(huì)導(dǎo)致更高的DNA損傷風(fēng)險(xiǎn),從而導(dǎo)致某些癌癥。但重要的是要記住,酒精清除和DNA修復(fù)系統(tǒng)并不總完美,酒精可以以不同的方式致癌,即便對(duì)于防御機(jī)制完整的機(jī)體也是如此。這項(xiàng)發(fā)人深省的研究強(qiáng)調(diào)了酒精對(duì)細(xì)胞的損害,再次向人們敲了警鐘——飲酒要慎重!

干細(xì)胞害怕酒精,還害怕肥胖。

《Journal of Experimental Medicine》雜志上的研究強(qiáng)調(diào),肥胖對(duì)造血干細(xì)胞的長期健康帶來有害影響。肥胖老鼠的遺傳模型顯示,肥胖相關(guān)的壓力會(huì)改變?cè)煅杉?xì)胞的結(jié)構(gòu),以及降低其長期功能適應(yīng)度。這些影響是漸進(jìn)性的,即時(shí)通過控制飲食使體重回歸正常,也無法逆轉(zhuǎn)這些有害影響。

科研人員發(fā)現(xiàn),身體血液系統(tǒng)的這些變化似乎與轉(zhuǎn)錄因子Gfi1的過度表達(dá)有關(guān)。Gfi1是一種調(diào)節(jié)基因。肥胖引起的體內(nèi)氧化應(yīng)激導(dǎo)致Gfi1過度表達(dá),使造血干細(xì)胞發(fā)生持久的改變,分子損傷也可能隨之發(fā)生。 

造血干細(xì)胞是治療白血病和其他血液疾病的重要工具。這項(xiàng)研究提出了移植治療時(shí)使用肥胖者造血干細(xì)胞可能存在的問題。不過,目前科學(xué)家們尚未完全弄清肥胖如何影響造血干細(xì)胞的質(zhì)量。未來仍需開展更深入的研究,以更好地理解肥胖所引發(fā)的分子變化,從而預(yù)測使用肥胖供體造血干細(xì)胞進(jìn)行治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)。

為了寶貴的干細(xì)胞,更是為了寶貴的健康,希望大家慎重對(duì)待酒精和肥胖!


參考文獻(xiàn):

Alcohol and endogenous aldehydes damage chromosomes and mutate stem cells

Obesity alters the long-term fitness of the hematopoietic stem cell compartment through modulation of Gfi1 expression


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