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由于目前治療肝癌的唯一靶向藥物索拉菲尼治療效果很不理想，為了從分子機(jī)理上掃除耐藥障礙（治療不敏感）、提升治療肝癌的實(shí)際效果，東方肝膽醫(yī)院丁勁教授課題組與王紅陽(yáng)院士就肝癌的耐藥機(jī)制進(jìn)行了分子水平的深入研究。
經(jīng)過(guò)丁勁教授幾十個(gè)月的團(tuán)隊(duì)連續(xù)攻關(guān)，發(fā)現(xiàn)非受體酪氨酸磷酸酶“SHP2”與肝癌治療的耐藥性密切相關(guān)：肝癌治療出現(xiàn)（化療）耐藥后，“SHP2”在肝癌中表達(dá)迅速升高，SHP2的快速擴(kuò)增進(jìn)一步激活β-catenin信號(hào)通路，進(jìn)而加速了肝癌（干細(xì)胞）的擴(kuò)增，形成了惡性循環(huán)，對(duì)肝癌的（化療）耐藥造成反復(fù)加劇。丁勁教授的研究提示：SHP2是肝癌耐藥和癌細(xì)胞循環(huán)擴(kuò)增的關(guān)鍵一環(huán)。該成果被國(guó)際肝臟病學(xué)權(quán)威期刊《Hepatology》第一時(shí)間進(jìn)行了題為《SHP2 Promotes Liver Cancer Stem Cell Expansion via Augmenting β-catenin Signaling and Predicts Chemotherapeutic Response of Patients》的全球在線報(bào)道。
丁勁教授經(jīng)過(guò)研究還發(fā)現(xiàn)：SHP2高表達(dá)的肝癌患者對(duì)常規(guī)化療藥物和靶向藥物索拉菲尼均不敏感，但SHP2低表達(dá)的病人對(duì)常規(guī)化療和索拉菲尼治療療效明顯。這些結(jié)果提示SHP2在肝癌個(gè)體化治療中具有重要價(jià)值，相關(guān)成果已獲國(guó)家專利授權(quán)，為肝癌患者和抗肝癌治療帶來(lái)了曙光。
前期，東方肝膽醫(yī)院丁勁教授課題組在國(guó)家基金委首屆優(yōu)秀青年科學(xué)基金的資助下，還對(duì)肝癌進(jìn)行了干細(xì)胞自我更新的長(zhǎng)鏈非編碼RNA調(diào)節(jié)研究，成果被肝臟病學(xué)權(quán)威期刊《Journal of Hepatology》和腫瘤學(xué)權(quán)威期刊《Cancer Cell》刊登發(fā)表，并被Nature子刊《Nature Review Hepatology & Gastroenterology》和《Nature Review Urology》、Science子刊《Science Signaling》作為研究亮點(diǎn)進(jìn)行了分別報(bào)道，得到業(yè)內(nèi)肝癌研究資深專家王紅陽(yáng)院士的肯定和支持。
基于前期在肝癌干細(xì)胞和腫瘤耐藥方面的創(chuàng)新性工作，2016年，國(guó)際SCI期刊《Biomedical Research》邀請(qǐng)丁勁教授擔(dān)任主編，《Cancer Letter》雜志還邀請(qǐng)丁勁教授進(jìn)行了關(guān)于肝癌干細(xì)胞調(diào)控的特邀綜述。丁勁教授的系列科研成果為創(chuàng)新肝癌治療提供了新的線索和方向。
