CAR-T療法被認為是最有前途的癌癥治療方法之一，它的上市開啟了人類抗癌史的新里程碑。權威癌癥免疫學家Carl June接受媒體采訪時預測，5年之內所有的血液腫瘤都可以通過CAR-T療法進行治愈。隨著CAR-T療法取得進展，人類抗癌史又會發生什么新的變化？用CAR-T細胞來攻克實體腫瘤還需要克服哪些困難？
第二屆中國國際進口博覽會于11月5日至10日在上海舉行，150多個國家和地區的3000多家企業參加了盛會。今年的進博會帶來了更多的全球前沿健康高科技產品，除了去年進博會網紅達芬奇機器人以往，今年CAR-T細胞免疫細胞治療技術、神經干細胞和視網膜祖細胞治療技術等全球領先的創新產品和治療技術在進博會展出。
今年，全球第二款獲批上市的CAR-T療法Yescarta十分奪人眼球，它以十分形象的方式展示在進博會上——CAR-T細胞“大圓球”釋放具有殺傷力的“物質”來攻擊癌細胞“大圓球”，讓人們對CAR-T細胞的作用方式有了更加直觀的認識。
CAR-T療法Yescarta 先后獲得美國和歐盟批準上市，用于治療復發或難治性的彌漫大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）和原發縱隔大 B 細胞淋巴瘤（PMBL）的成人患者。
CAR-T療法被認為是最有前途的癌癥治療方法之一，它的上市開啟了人類抗癌史的新里程碑。
CAR-T也稱為嵌合抗原受體T細胞，通過基因工程改造自身T細胞，增強其持久殺傷腫瘤細胞的能力。醫生先從患者的血液中提取免疫T細胞，用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞并同時激活T細胞的嵌合抗原受體（CAR），制備成CAR-T細胞。隨后在體外培養以及大量擴增CAR-T細胞，并將擴增好的CAR-T細胞回輸到患者體內。
用通俗的話說，T細胞是人體中的一種免疫細胞，給它按上了一種具備“GPS”功能的“硬核部件”——CAR后，它們就變成了具有火眼金睛的“特種部隊”。這些特種部隊能夠精準的找到腫瘤細胞，并殺死它們。
目前，CAR-T細胞療法已經在國際上上市，已經有一些白血病等病人在這種方法的幫助下得到了有效救治。全球首位接受這種治療方法的白血病女孩Emily，如今已經實現7年的無癌生存。
CAR-T細胞治療血液癌癥的臨床益處已經在多個臨床試驗中得到證實。CAR-T細胞療法在那些化療和放療都失敗的晚期B細胞白血病和淋巴癌患者中的療效超過80%。
CAR-T細胞療法的美國批準上市激發了全球研究機構和臨床機構對開發更多的CAR-T細胞腫瘤免疫療法的熱潮。
在騰訊科學WE大會開幕前夕，權威癌癥免疫學家、美國藝術與科學院院士、Carl June接受了媒體的采訪。在采訪中，他表示世界上10%的癌癥是血液癌癥，90%是固體瘤，像肺癌、胃癌等。他預測在5年之內，所有的血液腫瘤都可以通過CAR-T療法進行治愈。
CAR-T細胞治療給一些晚期血液癌癥的治療帶來了新希望，那么實體腫瘤呢？這種療法有效嗎？又有那些困難需要攻克？科學家已經取得了怎樣的臨床研究結果？
雖然CAR-T細胞治療血液腫瘤有了顯著的臨床療效，但在實體腫瘤中卻不那么順利。對科學家而言，CAR-T治療實體瘤仍然是一個巨大的考驗，因為CAR-T所靶向的分子不僅出現在癌細胞表面，還出現在正常細胞表面，從而產生嚴重的副作用。
實體腫瘤和血液腫瘤本身特質存在著很大的差異，CAR-T治療實體腫瘤還面臨著諸多問題。實體腫瘤一個突出的特點是異質性。對于同一個患者，即時是一個部位的腫瘤也不一定表達相同的腫瘤相關性抗原；即使在同一個腫瘤病灶上，也沒有一種抗原可以覆蓋全部的腫瘤細胞。高度異質性使實體腫瘤的治療難度大大增加，靶點的選擇也成為了CAR-T治療實體腫瘤面臨的重大挑戰。
實體腫瘤相關的腫瘤抗原不僅僅在腫瘤組織中表達，在正常組織中也有表達，部分抗原甚至還維持組織正常生理功能的作用，這給CAR-T治療實體腫瘤帶來了另一個挑戰。
為了減少CAR-T細胞攻擊正常組織的可能性，科學家們試圖通過提高CAR-T細胞的識別特異性，使CAR-T必須同時識別兩種不同抗原才能發揮免疫殺傷作用，或者通過降低CAR-T細胞與靶細胞的親和力來調整CAR-T細胞的殺傷力。目前，這些策略都處在研究初期，哪種方法最合適仍需臨床實踐的檢驗。
另外，CAR-T細胞的體內歸巢與活化維持也是個棘手的問題。如何將輸注的CAR-T細胞從外周血中精準地歸巢至腫瘤部位并發揮殺傷作用，這仍然是一個巨大的挑戰。通過基因工程手段來修飾CAR-T細胞以增強其抗瘤活性也成為了當前的研究熱點。
盡管CAR-T細胞治療實體腫瘤仍然有很多困難需要克服，但科學家們在這條道路上漸漸取得了突破。近年來，CAR-T治療實體瘤的臨床研究陸續取得積極地進展并公布數據，包括CAR-T細胞治療胃癌、胰腺癌、肝癌、神經母細胞瘤等。
國內在研CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床研究數據顯示，在接受治療的12名患者中，8名患者經歷了不同程度的腫瘤消退。另外，國內在研的ET140202 ARTEMISTM T細胞免疫療法治療甲胎蛋白陽性晚期肝細胞肝癌（一種最普遍的肝癌）患者的的臨床研究數據顯示，已經接受治療的6位受試者中，有三位達到腫瘤消退。其中一名通過靜脈輸注用藥的晚期患者治療后觀察到腫瘤完全消退。
2017年針對CAR-T細胞治療膠質母細胞瘤的臨床試驗結果表示，這類療法治療致命腦瘤的安全性良好，相關結論發表在《科學轉化醫學》雜志上。科研人員對10名難治性、復發性膠質母細胞瘤患者進行了CAR-T治療。以往的研究已經證實，CAR-T細胞能夠追蹤和殺死表達腫瘤特異性蛋白EGFRvIII的癌細胞。這項研究顯示，CART-EGFRvIII細胞具有可接受的安全性，能夠穿過血腦屏障，浸入腫瘤，引發免疫響應，從而導致膠質母細胞瘤細胞中的EGFRvIII腫瘤抗原減少。
近年來，CAR-T治療的臨床試驗項目顯著增加，幾乎呈指數增長。截止2019年9月底，根據全球最大的臨床試驗登記網站clinicaltrials.gov的統計數據，全球已經登記在案的CAR-T療法臨床試驗已超過800多項，涉及到幾十種血液癌癥和實體腫瘤。
隨著CAR-T基礎研究以及多種靶點臨床研究獲得進展，評估CAR-T治療多種血液癌癥以及胰腺癌、肝癌、胃癌等實體腫瘤的有效性和安全性的臨床試驗逐年增加。CAR-T治療實體腫瘤盡管困難重重，但未來仍值得期待。隨著研究成果的相繼輸出，CAR-T治療癌癥也將迎來新曙光。
